Сайт в стадии разработки [Старая версия сайта]
Самый цитируемый биологический институт РФ *

Отдел молекулярной иммунологии

Отдел молекулярной иммунологии организован в 2002 г. членом-корреспондентом РАН, профессором С.А.Недоспасовым, который является его руководителем и в настоящее время.

Основные направления исследований

Фундаментальные работы:

  1. Исследования по раковым антигенам человека. В настоящий момент с помощью комбинации иммунологических и протеомных методов выявлены и изучаются белковые антигены рака щитовидной железы (П. Белоусов).
  2. Исследования функции цитохрома С в программируемой клеточной гибели на модели уникальных мышей с мутацией K72W. Эти мыши были созданы несколько лет назад и выявили интересные фенотипические отличия - как in vivo, так и in vitro. В частности, у них есть нейробиологические аномалии. Основная задача исследования - проверить доминирующие в литературе представления о механизмах апоптоза, опосредованного митохондриями.

Прикладные работы:

  1. Сотрудники отдела занимаются созданием новых мышиных моделей для исследования заболеваний человека (трансгенных, нокаутных и нокинных). В частности, созданы модели для изучения роли цитокинов в артрите, и отрабатывается экспериментальная антицитокиновая терапия с использованием лекарств, применяющихся в ревматологических клиниках.
  2. Сотрудники отдела участвуют с создании различных тест-систем для клинических исследований, важных для работ по инфекционной иммунологии, а также для мониторинга и лечения рака.

Основные научные достижения отдела

Проведен серологический скрининг экспрессионных библиотек, полученных из мРНК, выделенной из злокачественных опухолей почки, груди, яичников, клеточных линий колоректального рака и нормальных семенников (около 2000 000 проскринированных клонов, из них 443 серологически положительных клона внесены в базу данных Cancer Immunome Database, проект SEREX) [Koroleva et al., 2002; Королева и др., 2004]. Открыто 3 новых раковых антигена человека, и для 7 ранее известных белков впервые установлена связь с раковыми антигенами [Lagarkova et al., 2000; Kuimov et al., 2001; Shebzukhov et al, 2005a, Shebzukhov et al, 2005b]. Разработан новый метод скрининга сывороток пациентов для выявления гуморального иммунного ответа против набора охарактеризованных или перспективных раковых антигенов (SMARTA) [Lagarkova et al., 2003]. Собрана обширная коллекция клинических образцов (сывороток от нормальных доноров и сывороток и тканей от больных с различными типами злокачественных новообразований), охарактеризованных с помощью панели раково-специфических антигенов.

Прикладные работы отдела

Создание твердофазной иммуноферментной тест-системы (ELISA) для количественного определения фактора некроза опухоли (ФНО) человека.

Получен гомогенный препарат рекомбинантного ФНО человека. Получены моноспецифические антитела кролика к рекомбинантному ФНО. Получены высокоочищенные моноклональные антитела к ФНО человека. На основе этих компонентов разработана иммуноферментная тест-система, позволяющая детектировать до 90 пг/мл ФНО в биологических жидкостях .

Применение тест –системы для дифференциальной диагностики туберкулёзной инфекции.

Показано, что методом антиген-специфической индукции ФНО рекомбинантыми пептидными антигенами микобактерий тубркулёза в образцах цельной крови пациентов, по различию в уровнях продукции индуцированного ФНО, можно дифференцировать активную туберкулёзную инфекцию от латентной. По изменению уровня индуцированного ФНО можно производить иммунологическую оценку излеченности туберкулёзного процесса. Уровень индуцированного ФНО у больных с неспецифическими заболеваниями легких был ещё более низким, по сравнению с пациентами, имеющими остаточные постуберкулёзные изменения, что позволяет использовать данный метод для дифференциальной диагностики туберкулёза и легочных заболеваний нетуберкулёзной природы.

Участие в научно-исследовательских проектах и грантовая поддержка

Сотрудничество

Отдел молекулярной иммунологии проводит исследования в области биомедицины, используя мышиные модели, а также клинические материалы. В связи с созданием в 2009 г. кафедры иммунологии на Биологическом факультете, часть работ выполняется совместно с Биофаком. Кроме того, постоянными партнерами отдела является лаборатория молекулярной иммунологии и лаборатория иммунорегуляции Института молекулярной биологии им. Энгельгардта, лаборатория исследования молекулярных механизмов апоптоза Факультета фундаментальной медицины, а также Немецкого центра по изучению ревматизма (Берлин) и Центра молекулярной медицины им. Макса Дельбрюка (Берлин). Отдел вовлечен в международное сотрудничество с США, Германией, Францией, Украиной и Швейцарией.

Грантовая поддержка

Отдел яявляется организатором образовательной программы "Онкоиммунология" (www.oncoimmunology.ru), которая финансируется Cancer Research Institute (Нью-Йорк, США). Исследовательские проекты финансируются грантами: Ludwig Institute for Cancer Research (LICR), РФФИ, Федерального агентства по науке и инновациям.

Научные премии

Научные достижения отдела отмечены премией Академии Наук Германии (С.А.Недоспасов), премией Гельмгольца-Гумбольдта (С.А. Недоспасов), премиями для молодых ученых Всеросийского биохимического общества и Европейской Академии (Д.В.Купраш).

Образовательная деятельность

Отдел ведет большую образовательную деятельность. Организованы десятки спецкурсов и специальных лекций выдающихся отечественных и зарубежных ученых, включая 8 Нобелевских лауреатов. Сотрудники отдела читают лекции и ведут практикумы на кафедре иммунологии Биологического факультета.
В отделе защищено 2 кандидатских диссертации.

Все сотрудники отдела

Штатные сотрудники

Все статьи
  1. Korneev K.V., Arbatsky N.P., Molinaro A., Palmigiano A., Shaikhutdinova R.Z., Shneider M.M., Pier G.B., Kondakova A.N., Sviriaeva E.N., Sturiale L., Garozzo D., Kruglov A.A., Nedospasov S.A., Drutskaya M.S., Knirel Y.A., Kuprash D.V. (2015) Structural Relationship of the Lipid A Acyl Groups to Activation of Murine Toll-Like Receptor 4 by Lipopolysaccharides from Pathogenic Strains of Burkholderia mallei, Acinetobacter baumannii, and Pseudomonas aeruginosa. Front. Immunol., 6: . >>

  2. Belousov P.V., Bogolyubova A.V., Kim Y.S., Abrosimov A.Y., Kopylov A.T., Tvardovskiy A.A., Lanshchakov K.V., Sazykin A.Y., Dvinskikh N.Y., Bobrovskaya Y.I., Selivanova L.S., Shilov E.S., Schwartz A.M., Shebzukhov Y.V., Severskaia N.V., Vanushko V.E., Moshkovskii S.A., Nedospasov S.A., Kuprash D.V. (2015) Serum Immunoproteomics Combined With Pathological Reassessment of Surgical Specimens Identifies TCP-1 zeta Autoantibody as a Potential Biomarker in Thyroid Neoplasia. J. Clin. Endocrinol. Metab., 100 (9): 0-0. >>

  3. Olleros M.L., Chavez-Galan L., Segueni N., Bourigault M.L., Vesin D., Kruglov A.A., Drutskaya M.S., Bisig R., Ehlers S., Aly S., Walter K., Kuprash D.V., Chouchkova M., Kozlov S.V., Erard F., Ryffel B., Quesniaux V.F.J, Nedospasov S.A., Garcia I. (2015) Control of Mycobacterial Infections in Mice Expressing Human Tumor Necrosis Factor (TNF) but Not Mouse TNF. Infect. Immun., 83 (9): 3612-3623. >>

  4. Shilov E.S., Kislyakov I.V., Gorshkova E.A., Zvartsev R.V., Drutskaya M.S., Mufazalov I.A., Skulachev V.P., Nedospasov S.A. (2014) Mouse Lymphomyeloid Cells Can Function with Significantly Decreased Expression Levels of Cytochrome c. Biochem.-Moscow, 79 (12): 1412-1422. >>

  5. Drutskaya M.S., Efimov G.A., Zvartsev R.V., Chashchina A.A., Chudakov D.M., Tillib S.V., Kruglov A.A., Nedospasov S.A. (2014) Experimental Models of Arthritis in Which Pathogenesis Is Dependent on TNF Expression. Biochem.-Moscow, 79 (12): 1349-1357. >>

  6. Korneev K.V., Kondakova A.N., Arbatsky N.P., Novototskaya-Vlasova K.A., Rivkina E.M., Anisimov A.P., Kruglov A.A., Kuprash D.V., Nedospasov S.A., Knirel Y.A., Drutskaya M.S. (2014) Distinct Biological Activity of Lipopolysaccharides with Different Lipid A Acylation Status from Mutant Strains of Yersinia pestis and Some Members of Genus Psychrobacter. Biochem.-Moscow, 79 (12): 1333-1338. >>

  7. Astrakhantseva I.V., Efimov G.A., Drutskaya M.S., Kruglov A.A., Nedospasov S.A. (2014) Modern Anti-Cytokine Therapy of Autoimmune Diseases. Biochem.-Moscow, 79 (12): 1308-1321. >>

  8. Winsauer C., Kruglov A.A., Chashchina A.A., Drutskaya M.S., Nedospasov S.A. (2014) Cellular sources of pathogenic and protective TNF and experimental strategies based on utilization of TNF humanized mice. Cytokine Growth Factor Rev., 25 (2): 115-123. >>

  9. Kruglov A.A., Grivennikov S.I., Kuprash D.V., Winsauer C., Prepens S., Seleznik G.M., Eberl G., Littman D.R., Heikenwalder M., Tumanov A.V., Nedospasov S.A. (2013) Nonredundant Function of Soluble LT alpha(3) Produced by Innate Lymphoid Cells in Intestinal Homeostasis. Science, 342 (6163): 1243-1246. >>

  10. Widenmeyer M., Griesemann H., Stevanovic S., Feyerabend S., Klein R., Attig S., Hennenlotter J., Wernet D., Kuprash D.V., Sazykin A.Y., Pascolo S., Stenzl A., Gouttefangeas C., Rammensee H.G. (2012) Promiscuous survivin peptide induces robust CD4+T-cell responses in the majority of vaccinated cancer patients. Int. J. Cancer, 131 (1): 140-149. >>

  11. Kulikov A.V., Shilov E.S., Mufazalov I.A., Gogvadze V., Nedospasov S.A., Zhivotovsky B. (2012) Cytochrome c: the Achilles' heel in apoptosis. Cell. Mol. Life Sci., 69 (11): 1787-1797. >>

  12. Widenmeyer M., Shebzukhov Y., Haen S.P., Schmidt D., Clasen S., Boss A., Kuprash D.V., Nedospasov S.A., Stenzl A., Aebert H., Wernet D., Stevanovic S., Pereira P.L., Rammensee H.G., Gouttefangeas C. (2011) Analysis of tumor antigen-specific T cells and antibodies in cancer patients treated with radiofrequency ablation. International Journal of Cancer, 128 (11): 2653-2662.

  13. Drutskaya M.S., Belousov P.V., Nedospasov S.A. (2011) Innate mechanisms of viral recognition. Molecular Biology, 45 (1): 5-15.

  14. Tumanov A.V., Grivennikov S.I., Kruglov A.A., Shebzukhov Y.V., Koroleva E.P., Piao Y.L., Cui C.Y., Kuprash D.V., Nedospasov S.A. (2010) Cellular source and molecular form of TNF specify its distinct functions in organization of secondary lymphoid organs. Blood, 116 (18): 3456-3464.

  15. Arbatsky N.P., Kondakova A.N., Shashkov A.S., Drutskaya M.S., Belousov P.V., Nedospasov S.A., Petrova M.A., Knirel Y.A. (2010) Structure of the O-polysaccharide of Acinetobacter sp VS-15 and Acinetobacter lwoffii EK67. Carbohydrate Research, 345 (15): 2287-2290.

  16. Belousov P.V., Kuprash D.V., Nedospasov S.A., Shebzukhov Y.V. (2010) Autoantibodies to Tumor-Associated Antigens as Cancer Biomarkers. Current Molecular Medicine, 10 (2): 115-122.

  17. Arbatsky N.P., Kondakova A.N., Shashkov A.S., Drutskaya M.S., Belousov P.V., Nedospasov S.A., Petrova M.A., Knirel Y.A. (2010) Structure of the O-antigen of Acinetobacter lwoffii EK30A; identification of D-homoserine, a novel non-sugar component of bacterial polysaccharides. Biomolecular Chemistry, 8 (15): 3571-3577.

  18. Mufazalov I.A., Penkov D.N., Chernyak B.V., Pletjushkina O.Y., Vyssokikh M.Y., Chertkova R.V., Kirpichnikov M.P., Dolgikh D.A., Kruglov A.A., Kuprash D.V., Skulachev V.P., Nedospasov S.A. (2009) Preparation and characterization of mouse embryonic fibroblasts with K72W mutation in somatic cytochrome C gene. Molecular Biology, 43 (4): 596-603.

  19. Galimov A.R., Kruglov A.A., Bolsheva N.L., Yurkevich O.Y., Liepinsh D.J., Mufazalov I.A., Kuprash D.V., Nedospasov S.A. (2008) Chromosomal localization and molecular organization of the human genomic fragment containing the TNF/LT locus in transgenic mice. Molecular Biology, 42 (4): 558-566.

  20. Heikenwalder M., Prinz M., Zeller N., Lang K.S., Junt T., Rossi S., Tumanov A., Schmidt H., Priller J., Flatz L., Rulicke T., Macpherson A.J., Hollander G.A., Nedospasov S.A., Aguzzi A. (2008) Overexpression of lymphotoxin in T cells induces fulminant thymic involution. American Journal of Pathology, 172 (6): 1555-1570.

  21. Kruglov A.A., Kuchmiy A., Grivennikov S.I., Tumanov A.V., Kuprash D.V., Nedospasov S.A. (2008) Physiological functions of tumor necrosis factor and the consequences of its pathologic overexpression or blockade: Mouse models. Growth Factor Reviews, 19 (3): 231-244.

  22. Shebzukhov Y.V., Lavrik I.N., Karbach J., Khlgatian S.V., Koroleva E.P., Belousov P.V., Kashkin K.N., Knuth A., Jager E., Chi N.W., Kuprash D.V., Nedospasov S.A. (2008) Human tankyrases are aberrantly expressed in colon tumors and contain multiple epitopes that induce humoral and cellular immune responses in cancer patients. Cancer Immunology Immunotherapy, 57 (6): 871-881.

  23. Belousov P.V., Kuprash D.V., Sazykin A.Y., Khlgatian S.V., Penkov D.N., Shebzukhov Y.V., Nedospasov S.A. (2008) Cancer-associated antigens and antigen arrays in serological diagnostics of malignant tumors. Biochemistry-Moscow, 73 (5): 562-572.

  24. Shebzukhov Y.V., Koroleva E.P., Khlgatian S.V., Belousov P.V., Sazykin A.Y., Kadachigova T.S., Pomerantseva E.A., Lagarkova M.A., Nedospasov S.A., Kuprash D.V. (2007) RAP80/UIMC1 as cancer-associated antigen: Alternative splice variants and their immunogenicity. Cancer Letters, 255 (2): 255-262.

  25. Nedospasov S.A., Kuprash D.V. (2007) Oncoimmunology: Some fundamental problems of cancer immunotherapy. Molecular Biology, 41 (2): 316-328.

  26. Kashkin K.N., Khlgatian S.V., Gurova O.V., Kuprash D.V., Nedospasov S.A. (2007) New mutations in the human p53 gene a regulator of the cell cycle and carcinogenesis. Biochemistry-Moscow, 72 (3): 282-292.

  27. Shebzukhov Y.V., Koroleva E.P., Khlgatian S.V., Belousov P.V., Kuz'mina K.E., Radko B.V., Longpre F., Lagarkova M.A., Kadachigova T.S., Gurova O.V., Meshcheryakov A.A., Lichinitser M.R., Knuth A., Jager E., Kuprash D.V., Nedospasov S.A. (2005) Antibody response to a non-conserved C-terminal part of human histone deacetylase 3 in colon cancer patients. International Journal of Cancer, 117 (5): 800-806.

  28. Shebzukhov Y.V., Koroleva E.P., Khlgatian S.V., Lagarkova M.A., Meshcheryakov A.A., Lichinitser M.R., Karbach J., Jager E., Kuprash D.V., Nedospasov S.A. (2005) Humoral immune response to thymidylate synthase in colon cancer patients after 5-FU chemotherapy. Immunology Letters, 100 (1): 88-93.

  29. Grivennikov S.I., Tumanov A.V., Liepinsh D.J., Kruglov A.A., Marakusha B.I., Shakhov A.N., Murakami T., Drutskaya L.N., Forster I., Clausen B.E., Tessarollo L., Ryffel B., Kuprash D.V., Nedospasov S.A. (2005) Distinct and nonredundant in vivo functions of TNF produced by T cells and macrophages/neutrophils: Protective and deleterious effects. Immunity, 22 (1): 93-104.

  30. Koroleva E.P., Lagarkova M.A., Khlgatian S.V., Shebzukhov Y.V., Mescheryakov A.A., Lichinitser M.R., Nedospasov S.A., Kuprash D.V. (2004) Serological analysis of the repertoire of human cancer antigens and autoantigens. Molecular Biology, 38 (2): 191-195.

More articles