Сайт в стадии разработки [Старая версия сайта]
Самый цитируемый биологический институт РФ *

Отдел сигнальных систем клетки

Отдел организован в 1977 г. как отдел энзимологии П.П. Филипповым, учеником акад. С.Е. Северина и проф. Г.А. Кочетова; с 2001 г. – отдел сигнальных систем клетки. П.П. Филиппов – бессменный заведующий отделом с момента его основания по настоящее время.

Основные направления исследований

Молекулярные механизмы зрения и зрительные сигнальные белки (к.х.н. Е.Ю. Зерний, д.б.н. И.И. Сенин, к.б.н. Н.К. Тихомирова).

Молекулярные и клеточные механизмы дегенерации и регенерации сетчатки глаза (О.С. Ганчарова, д.б.н. П.П. Филиппов).

Раково-сетчаточные антигены (к.б.н. А.В. Бажин, М.О. Головастова, к.б.н. М.С. Савченко, к.х.н. Е.Е. Скорикова, д.б.н. П.П. Филиппов).

Основные научные результаты

Предсказание существования фактора, активирующего ГТФазу трансдуцина [Arshavsky et al. FEBS Lett. 1989;250:353-6].

Обнаружение нового Са2+-связывающего белка p26, или рековерина [Дижур АМ, Некрасова ЭР, Филиппов ПП. Биохимия. 1991;56:225-9; Dizhoor et al. Science. 1991;251:915-8; Ray et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992;89:5705-9; Dizhoor et al. J. Biol. Chem. 1992;267:16033-6; Dizhoor et al. Science. 1993;259:829-32].

Идентификация родопсинкиназы как внутриклеточной мишени рековерина [Gorodovikova EN, Philippov PP. FEBS Lett. 1993;335:277-79; Gorodovikova et al. FEBS Lett. 1994;349:187-90; Gorodovikova EN, Senin II, Philippov PP. FEBS Lett. 1994;353:171-2].

Демонстрация большей эффективности рековерина как ингибитора "фосфорилирования родопсина с высоким выходом" по сравнению со светозависимым фосфорилированием [Senin et al. Biochem. J. 1997;320:551-5; Senin II, Zargarov AA, Akhtar M, Philippov PP. FEBS Lett. 1997;408:251-4].

Выяснение функциональной роли специфических Са2+-связывающих центров рековерина [Alekseev et al. FEBS Lett. 1998;440:116-8; Permyakov et al. Protein Eng. 2000;13:783-90; Fisher T, Senin II, Philippov PP, Koch K-W. Spectroscopy 2002;16:271-79; Senin et al. J. Biol. Chem. 2002;52:50365-72; Weiergräber et al. J. Biol. Chem. 2003;278:22972-9; Senin et al. J. Mol. Biol. 2003;330:409-18].

Демонстрация присутствия аннексинов в фотороцепторных клетках млекопитающих [Zernii et al. Annexins. 2004;1:44-50].

Обнаружение аутоантител против рековерина (anti-Rc) в сыворотке крови пациентов при раке легких в отсутствие паранеопластической дегенерации сетчатки; определение частот встречаемости anti-Rc в сыворотке крови и экспрессии рековерина в опухолях при раке легких [Bazhin et al. Lung Cancer. 2001;34:99-104; Savchenko et al. Lung Cancer. 2003;41:363-67; Bazhin et al. Lung Cancer. 2004;44:193-8].

Установление модуляторной роли С-концевого фрагмента Са2+-связывающего белка рековерина и механизма регуляции родопсинкиназы рековерином [Weiergräber OH et al. Tuning of a neuronal calcium sensor. J. Biol. Chem. 2006;281:37594-602; Senin II et al. Membrane binding of the neuronal calcium sensor recoverin - modulatory role of the charged carboxy-terminus. BMC Biochem. 2007;8:24; Komolov KE et al. Mechanism of rhodopsin kinase regulation by recoverin. J. Neurochem. 2009;110:72-9; Zernii EYu et al. Biochem. J. 2011;435:441-50].

Обнаружение присутствия рековерина и других ключевых фоторецепторных белков в злокачественных опухолях, отличных от опухолей легких; формулирование концепции раково-сетчаточных антигенов (cancer-retina antigens, CRA) [Bazhin AV et al. Recoverin as a cancer-retina antigen. Cancer Immunol. Immunother. 2007;56:110-6; Bazhin AV et al. Photoreceptor proteins as cancer-retina antigens. Int. J. Cancer. 2007;120:1268-76; Bazhin AV et al. Visible light modulates the expression of cancer-retina antigens. Mol. Cancer Res. 2008;6:110-8; Bazhin AV et al. Cancer-retina antigens as potential paraneoplastic antigens in melanoma-associated retinopathy. Int. J. Cancer. 2009;124:140-9].

Демонстрация функциональности аберрантной экспрессии трансдуцина и cGMP-фософдиэстеразы в клетках меланомы [Bazhin AV et al. Cell. Mol. Life Sci. 2010;67:817-28].

Определение частот присутствия аутоантител против рековерина и других раково-сетчаточных антигенов в сыворотке крови пациентов с различными видами злокачественных опухолей [Savchenko MS et al. Autoantibodies against a Ca2+-binding protein recoverin in blood sera of patients with Various oncological diseases. Oncol. Lett. 2012;3:377-82].

Демонстрация роли аберрантного деметилирования гена рековерина в аберрантной экспрессии этого белка в опухолевых клетках [Bazhin AV et al. Aberrant demethylation of the recoverin gene is involved in the aberrant expression of recoverin in cancer cells. Exp. Dermatol. 2010;19:1023-1025].

Участие в научно-исследовательских проектах

Проект "Исследование зрительных сигнальных белков" совместно с Исследовательским центром в Юлихе и Университетом Ольденбурга (Германия); проект "Исследование молекулярного распознавания зрительного родопсина и родопсинкиназы" совместно с Политехническим университетом Каталонии и Автономным университетом Барселоны (Испания); "Исследование аберрантной экспрессии рековерина в злокачественных опухолях легких" совместно с Институтом пульмонологии Минздрава РФ, Онкологическим научным центром им. Н.Н. Блохина РАН, Московской медицинской академией им. И.М. Сеченова и Марбургским Университетом (Германия); "Исследование эффекта антител против рековерина на раковые клетки " совместно с Марбургским Университетом и Германским институтом раковых исследований в Гейдельберге (Германия); "Исследование молекулярных механизмов аберрантной экспрессии рековерина в злокачественных опухолях" совместно с Брюссельским филиалом Людвиговского института раковых исследований (Бельгия) и Германским институтом раковых исследований в Гейдельберге; "Исследование аберрантной экспрессии рековерина и других раково-сетчаточных антигенов в злокачественных опухолях" совместно с Университетом Гейдельберга (Германия).

Грантовая поддержка

Ряд грантов РФФИ и Президента России, Human Frontier Science Program, Королевского общества (Royal Society) и Wellcome Trust (Великобритания), Германского научно-исследовательского общества (DFG); Германского общества академических обменов (DAAD), Людвиговского института раковых исследований (LICR), Исследовательского центра в Юлихе (Forschungszentrum Jülich) (Германия), Национального центра научных исследований Франции (CRNS), INTAS и др.

Научные премии

Премии РАН им. Ю.А. Овчинникова и Всероссийского биохимического общества, стипендии Президента РФ, стипендии МГУ для молодых талантливых ученых и преподавателей, премии им. А.Д. Каулена НИИФХБ МГУ.

Преподавательская деятельность

Подготовка многих аспирантов и студентов биологического и химического факультетов и факультета биоинженерии и биоинформатики МГУ; чтение курсов лекций на факультете биоинженерии и биоинформатики и на биологическом факультете МГУ; преподавание на практикуме по биохимии на факультете биоинженерии и биоинформатики МГУ.

Все сотрудники отдела

Штатные сотрудники

Избранные статьи Все статьи
  1. Savchenko M.S., Goncharskaia M.A., Skorikova E.E., Eichmuller S.B., Kushlinsky N.E., Bazhin A.V., Philippov P.P. (2012) Autoantibodies against the Ca(2+)-binding protein recoverin in blood sera of patients with various oncological diseases. Oncol. Lett., 3 (2): 377-382. >>

  2. Zernii E.Y., Komolov K.E., Permyakov S.E., Kolpakova T., Dell'orco D., Poetzsch A., Knyazeva E.L., Grigoriev I.I., Permyakov E.A., Senin I.I., Philippov P.P., Koch K.W. (2011) Involvement of the recoverin C-terminal segment in recognition of the target enzyme rhodopsin kinase. Biochemical Journal, 435: 441-450.

  3. Bazhin A.V., de Smet C., Golovastova M.O., Schmidt J., Philippov P.P. (2010) Aberrant demethylation of the recoverin gene is involved in the aberrant expression of recoverin in cancer cells. Experimental Dermatology, 19 (11): 1023-1025.

  4. Bazhin A.V., Tambor V., Dikov B., Philippov P.P., Schadendorf D., Eichmuller S.B. (2010) cGMP-phosphodiesterase 6, transducin and Wnt5a/Frizzled-2-signaling control cGMP and Ca(2+) homeostasis in melanoma cells. Cellular and Molecular Life Sciences, 67 (5): 817-828.

  5. Komolov K.E., Senin I.I., Kovaleva N.A., Christoph M.P., Churumova V.A., Grigoriev I.I., Akhtar M., Philippov P.P., Koch K.W. (2009) Mechanism of rhodopsin kinase regulation by recoverin. Journal of Neurochemistry, 110 (1): 72-79.

  6. Bazhin A.V., Dalke C., Willner N., Abschutz O., Wildberger H.G.H., Philippov P.P., Dummer R., Graw J., de Angel M.H., Schadendorf D., Umansky V., Eichmuller S.B. (2009) Cancer-retina antigens as potential paraneoplastic antigens in melanoma-associated retinopathy. International Journal of Cancer, 124 (1): 140-149.

  7. Grigoryan E.N., Novikova Y.P., Kilina O.V., Philippov P.P. (2007) New method of in vitro culturing of pigment retinal epithelium in the structure of the posterior eye sector of adult rat. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 144 (4): 618-625.

  8. Ramon E., Cordomi A., Bosch L., Zernii E.Y., Senin I.I., Manyosa J., Philippov P.P., Perez J.J., Garriga P. (2007) Critical role of electrostatic interactions of amino acids at the cytoplasmic region of helices 3 and 6 in rhodopsin conformational properties and activation. Journal of Biological Chemistry, 282 (19): 14272-14282.

  9. Bazhin A.V., Schadendorf D., Willner N., de Smet C., Heinzelmann A., Tikhomirova N.K., Umansky V., Philippov P.P., Eichmuller S.B. (2007) Photoreceptor proteins as cancer-retina antigens. International Journal of Cancer, 120 (6): 1268-1276.

  10. Bazhin A.V., Schadendorf D., Philippov P.P., Eichmuller S.B. (2007) Recoverin as a cancer-retina antigen. Cancer Immunology Immunotherapy, 56 (1): 110-116.

  11. Weiergraber O.H., Senin I.I., Zernii E.Y., Churumova V.A., Kovaleva N.A., Nazipova A.A., Permyakov S.E., Permyakov E.A., Philippov P.P., Granzin J., Koch K.W. (2006) Tuning of a neuronal calcium sensor. Journal of Biological Chemistry, 281 (49): 37594-37602.

  12. Senin I.I., Bosch L., Ramon E., Zernii E.Y., Manyosa J., Philippov P.P., Garriga P. (2006) Ca(2+) recoverin dependent regulation of phosphorylation of the rhodopsin mutant R135L associated with retinitis pigmentosa (vol 349, pg 345, 2006). Biochemical and Biophysical Research Communications, 350 (2): 500.

  13. Senin I.I., Bosch L., Ramon E., Zernii E.Y., Manyosa J., Philippov P.P., Garriga P. (2006) Ca(2+)/recoverin dependent regulation of phosphorylation of the rhodopsin mutant R135L associated with retinitis pigmentosa. Biochemical and Biophysical Research Communications, 349 (1): 345-352.

  14. Senin I.I., Hoppner-heitmann D., Polkovnikova O.O., Churumova V.A., Tikhomirova N.K., Philippov P.P., Koch K.W. (2004) Recoverin and rhodopsin kinase activity in detergent-resistant membrane rafts from rod outer segments. Journal of Biological Chemistry, 279 (47): 48647-48653.

  15. Bazhin A.V., Savchenko M.S., Belousov E.V., Jaques G., Philippov P.P. (2004) Stimulation of the aberrant expression of a paraneoplastic antigen, recoverin, in small cell lung cancer cell lines. Lung Cancer, 45 (3): 299-305.

  16. Bazhin A.V., Savchenko M.S., Shifrina O.N., Demoura S.A., Chikina S.Y., Jaques G., Kogan E.A., Chuchalin A.G., Philippov P.P. (2004) Recoverin as a paraneoplastic antigen in lung cancer: the occurrence of anti-recoverin autoantibodies in sera and recoverin in tumors. Lung Cancer, 44 (2): 193-198.

  17. Savchenko M.S., Bazhin A.V., Shifrina O.N., Demoura S.A., Kogan E.A., Chuchalin A.G., Philippov P.P. (2003) Antirecoverin autoantibodies in the patient with non-small cell lung cancer but without cancer-associated retinopathy. Lung Cancer, 41 (3): 363-367.

  18. Senin I.I., Vaganova S.A., Weiergraber O.H., Ergorov N.S., Philippov P.P., Koch K.W. (2003) Functional restoration of the Ca(2+)-myristoyl switch in a recoverin mutant. Journal of Molecular Biology, 330 (2): 409-418.

  19. Weiergraber O.H., Senin I.I., Philippov P.P., Granzin J., Koch K.W. (2003) Impact of N-terminal myristoylation on the Ca(2+)-dependent conformational transition in recoverin. Journal of Biological Chemistry, 278 (25): 22972-22979.

  20. Bazhin A.V., Shifrina O.N., Savchenko M.S., Tikhomirova N.K., Goncharskaia M.A., Gorbunova V.A., Senin I.I., Chuchalin A.G., Philippov P.P. (2001) Low titre autoantibodies against recoverin in sera of patients with small cell lung cancer but without a loss of vision. Lung Cancer, 34 (1): 99-104.

  21. Philippov P.P. (1999) Phototransduction and calcium. Biologicheskie Membrany, 16 (2): 159-168.

  22. Alekseev A.M., Shulga-morskoy S.V., Zinchenko D.V., Shulga-morskaya S.A., Suchkov D.V., Vaganova S.A., Senin I.I., Zargarov A.A., Lipkin V.M., Akhtar M., Philippov P.P. (1998) Obtaining and characterization of EF-hand mutants of recoverin. FEBS Letters, 440 (1): 116-118.

  23. Senin I.I., Zargarov A.A., Akhtar M., Philippov P.P. (1997) Rhodopsin phosphorylation in bovine rod outer segments is more sensitive to the inhibitory action of recoverin at the low rhodopsin bleaching than it is at the high bleaching. FEBS Letters, 408 (3): 251-254.

  24. Senin I.I., Dean K.R., Zargarov A.A., Akhtar M., Philippov P.P. (1997) Recoverin inhibits the phosphorylation of dark-adapted rhodopsin more than it does that of bleached rhodopsin: A possible mechanism through which rhodopsin kinase is prevented from participation in a side reaction. Biochemical Journal, 321: 551-555.

  25. Senin I.I., Zargarov A.A., Alekseev A.M., Gorodovikova E.N., Lipkin V.M., Philippov P.P. (1995) N-Myristoylation of Recoverin Enhances Its Efficiency As An Inhibitor of Rhodopsin Kinase. FEBS Letters, 376 (1): 87-90.

  26. Gorodovikova E.N., Gimelbrant A.A., Senin I.I., Philippov P.P. (1994) Recoverin Mediates the Calcium Effect Upon Rhodopsin Phosphorylation and Cgmp Hydrolysis in Bovine Retina Rod Cells. FEBS Letters, 349 (2): 187-190.

  27. Gorodovikova E.N., Philippov P.P. (1993) The Presence of A Calcium-Sensitive P26-Containing Complex in Bovine Retina Rod Cells. FEBS Letters, 335 (2): 277-279.

  28. Dizhur A.M., Nekrasova E.N., Filippov P.P. (1991) A Novel Photoreceptor Cell-Specific Protein with Molecular-Weight 26-Kd Capable of Binding to Immobilized Delipidated Rhodopsin. Biochemistry-Moscow, 56 (2): 123-126.

  29. Dizhoor A.M., Nekrasova E.R., Philippov P.P. (1989) The Binding of G-Proteins to Immobilized Delipidated Rhodopsin. Biochemical and Biophysical Research Communications, 162 (1): 544-549.