Сайт в стадии разработки [Старая версия сайта]
Самый цитируемый биологический институт РФ *
PDF Печать E-mail
Принадлежит к подразделению: Отдел химии и биохимии нуклеопротеидов
Руководитель: доктор биологических наук, профессор, Дорохов Юрий Леонидович

В Отделе биохимии вирусов растений НИИФХБ им.А.Н.Белозерского МГУ вначале была создана группа (1975 год) а затем преобразована в Лабораторию молекулярной биологии вирусов (1995 год). В 2009 г. лаборатория была переведена в Отдел химии и биохимии нуклеопротеидов НИИ ФХБ им. А.Н. Белозерского МГУ.

Научные направления исследования

Изучение молекулярных механизмов межклеточного транспорта в растениях и его роль в вирусном и бактериальном патогенезе.

Исследование сигнальной функции метанола в жизни растений и животных.

Основные научные достижения лаборатории

Фундаментальные исследования

Впервые сформулирована идея невирионной транспортной формы распространения вирусной инфекции в растениях (Dorokhov et al., 1981), которая подтверждена многочисленными исследованиями в России и за рубежом. Впервые выделены и охарактеризованы вирус-специфические информосомо-подобные рибонуклеопротеиды (вРНП) (Dorokhov et al., 1983, 1984a,b).

На основании определения первичной структуры генома выяснена принципиальная организация генома тобамовируса крестоцветных (Dorokhov et al., 1994). Описан новый для тобамовирусов механизм внутренней инициации трансляции для экспрессии двух вирусных генов, транспортного белка и белка оболочки (Virology, 1997, 1999, Pros.Nat.Acad.Sci.,2002; ДАН РАН, 2003; J.Gen.Virology 2005, 2006).

Впервые идентифицирована пектинметилэстераза (ПМЭ) в качестве клеточного рецептора транспортного белка ВТМ (Dorokhov et al., 1999) и исследована роль ПМЭ в репродукции ВТМ в растении (Dorokhov et al., 2006a,b).

Прикладные исследования

В лаборатории созданы эффективные вирусные векторы на основе геномов тобамовирусов, способных продуцировать в зараженном растении вакцины и антираковые моноклональные антитела. Налажена эффективная продукция антиракового препарата, фитотрастузумаба, направленного на лечение HER2-позитивного рака молочной железы. Созданы технологии продукции в растениях фармацевтических белков, о чем свидетельствует список патентов последних лет:

  1. Дорохов Ю.Л., Комарова Т.В., Фролова О.Ю. (2011). Антитело против фактора роста эндотелия сосудов и способ продукции антитела в растении. Патент РФ № 2412251.
  2. Дорохов Ю.Л., Комарова Т.В., Косоруков С.В. (2011). Антитело, специфически взаимодействующее с онкобелком HER2/neu. Патент РФ №2425840.

  3. Dorokhov Y.L., Komarova T.V., Frolova O.Y., Petrunia I.V., Uryvaev L.V., Alkhovsky S.A., Samokhvalov E.I. (2010). Method of producing nucleoprotein nanoparticles. WO2010039056 

  4. Дорохов Ю.Л. (2009). Способ суперпродукции в растении антител против онкогена Her2/neu. Патент № 2370280.

  5. Dorokhov Y.L., Komarova T.V. (2009). Method for overproducing anti-HER2/Neu oncogene antibodies in plant. WO 2009048354.

  6. Dorokhov Y.L., Komarova T.V. Atabekov J.G. (2008). Method of hyperproduction of target protein in a plant. WO2008063093.

  7. Dorokhov Y.L., Korpela T., Atabekov J.G. (2006). Improved expression of tuberculosis vaccine proteins in plants. WO2007138155.
  8. Werner, S., Marillonnet, S., Dorokhov Yu.L., Klimyuk, V., and Gleba, Yu. Yu. (2006). Method of controlling a cellular process in a multi-cellular organism. US2006075524.

  9. Dorokhov, Y., Skurat, E., Klimyuk, V., Gleba, Y. (2005). Method of protein production in plants. US20050015830.

  10. Atabekov, J.G., Dorokhov, Yu.L., Skulachev, M.V., Ivanov, P.A., and Gleba, Yu.Yu. (2005). Creation of artificial internal ribosome entry sites (IRES) elements. US2005/0059004.

Участие в грантах и научно-исследовательских проектах

Гранты

  • Гранты правительства г. Москвы
    № проектов: 49/07-Ген-М; 49/08-Ген-М; 49/09-Ген-М; 49/10-Ген-М; 49/11-Ген-М.
    Тема: Создание оригинального противоопухолевого средства, фитотрастузумаб, на основе продукции генно-инженерных моноклональных антител в растениях.

  • Гранты Bayer Innovation GmbH (Германия)
    Тема: Разработка системы продукции в растении антираковых вакцин и антител
    Контракты 2007, 2008, 2009,2010 гг.

  • Гранты РФФИ: 05-04-08002-офи, 05-04-48344, 06-08-01473, 08-04-12073-офи, 08-04-00106-а, 11-04-01152-а.

  • Государственные контракты в рамках ФЦП Миннауки РФ:

    • № 16.512.11.2268 (2011-2012 гг).
      Тема: Биотехнологическая платформа биосинтеза фармацевтических препаратов и белков в бактериальной и растительных системах;

    • № 16.512.11.2279 (2011 г.)
      Тема: HER2-позитивный рак молочной железы и эффективное антитело против HER2 онкогена.

 

Сотрудничество в РФ и зарубежом

  • Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН;
  • ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН;
  • Nomad Bioscience GmbH, Biozentrum Halle, Weinbergweg 22, D-06120 Halle (Saale), Germany.

Премии

Государственная премия РФ в области науки и техники (Ю.Л.Дорохов, 1994). Премия IAPC (Ю.Л. Дорохов, 1995). Премия НИИФХБ за научные достижения (Ю.Л. Дорохов, 1999). Премия Дерибаско талантливым молодым ученым МГУ (Т.В. Комарова, 2011).

Педагогическая деятельность

 В лаборатории проходят подготовку и делают курсовые, дипломные и кандидатские работы студенты и аспиратны ФББ МГУ.

Обновлено 03.05.2012 17:54
Все статьи
  1. Dorokhov Y.L., Shindyapina A.V., Sheshukova E.V., Komarova T.V. (2015) METABOLIC METHANOL: MOLECULAR PATHWAYS AND PHYSIOLOGICAL ROLES. Physiol. Rev., 95 (2): 603-644. >>

  2. Kiselevsky D.B., Frolova O.Y., Solovyev A.G., Dorokhov Y.L., Morozov S.Y., Samuilov V.D. (2014) Plant Cell Death Caused by Fungal, Bacterial, and Viral Elicitors: Protective Effect of Mitochondria-Targeted Quinones. Biochem.-Moscow, 79 (12): 1322-1332. >>

  3. Shindyapina A.V., Petrunia I.V., Komarova T.V., Sheshukova E.V., Kosorukov V.S., Kiryanov G.I., Dorokhov Y.L. (2014) Dietary Methanol Regulates Human Gene Activity. PLoS One, 9 (7): . >>

  4. Komarova T.V., Sheshukova E.V., Dorokhov Y.L. (2014) Cell wall methanol as a signal in plant immunity. Front. Plant Sci., 5: . >>

  5. Komarova T.V., Petrunia I.V., Shindyapina A.V., Silachev D.N., Sheshukova E.V., Kiryanov G.I., Dorokhov Y.L. (2014) Endogenous Methanol Regulates Mammalian Gene Activity. PLoS One, 9 (2): . >>

  6. Komarova T.V., Pozdyshev D.V., Petrunia I.V., Sheshukova E.V., Dorokhov Y.L. (2014) Pectin methylesterase-generated methanol may be involved in tobacco leaf growth. Biochem.-Moscow, 79 (2): 102-110. >>

  7. Komarova T.V., Sheval E.V., Pozdyshev D.V., Kolesnikova V.S., Dorokhov Y.L. (2012) Rapid and Massive Green Fluorescent Protein Production Leads to Formation of Protein Y-Bodies in Plant Cells. Biochem.-Moscow, 77 (6): 603-608. >>

  8. Komarova T.V., Schwartz A.M., Makarov A.A., Dorokhov Y.L. (2012) A New Viral Vector Exploiting RNA Polymerase I-Mediated Transcription. Biochem.-Moscow, 77 (5): 532-538. >>

  9. Komarova T.V., Kosorukov V.S., Frolova O.Y., Petrunia I.V., Skrypnik K.A., Gleba Y.Y., Dorokhov Y.L. (2011) Plant-Made Trastuzumab (Herceptin) Inhibits HER2/Neu+ Cell Proliferation and Retards Tumor Growth. Plos One, 6 (3): -.

  10. Komarova T.V., Schwartz A.M., Frolova O.Y., Zvereva A.S., Gleba Y.Y., Citovsky V., Dorokhov Y.L. (2010) Pol II-directed short RNAs suppress the nuclear export of mRNA. Plant Molecular Biology, 74 (6): 591-603.

  11. Frolova O.Y., Petrunia I.V., Komarova T.V., Kosorukov V.S., Sheval E.V., Gleba Y.Y., Dorokhov Y.L. (2010) Trastuzumab-binding peptide display by Tobacco mosaic virus. Virology, 407 (1): 7-13.

  12. Komarova T.V., Baschieri S., Donini M., Marusic C., Benvenuto E., Dorokhov Y.L. (2010) Transient expression systems for plant-derived biopharmaceuticals. Expert Review of Vaccines, 9 (8): 859-876.

  13. Zvereva A.S., Petrovskaya L.E., Rodina A.V., Frolova O.Y., Ivanov P.A., Shingarova L.N., Komarova T.V., Dorokhov Y.L., Dolgikh D.A., Kirpichnikov M.P., Atabekov J.G. (2009) Production of biologically active human myelocytokines in plants. Biochemistry-Moscow, 74 (11): 1187-1194.

  14. Komarova T., Sheval E., Dorokhov Y. (2009) Uncontrolled protein overexpression leads to plant cell autophagy. FEBS Journal, 276: 206.

  15. Petrunia I.V., Frolova O.Y., Komarova T.V., Kiselev S.L., Citovsky V., Dorokhov Y.L. (2008) Agrobacterium tumefaciens-Induced Bacteraemia Does Not Lead to Reporter Gene Expression in Mouse Organs. Plos One, 3 (6): -.

  16. Gasanova T.V., Skurat E.V., Frolova O.Y., Semashko M.A., Dorokhov Y.L. (2008) Pectin methylesterase as a factor of plant transcriptome stability. Molecular Biology, 42 (3): 421-429.

  17. Dorokhov Y.L. (2007) Gene silencing in plants. Molecular Biology, 41 (4): 519-530.

  18. Dorokhov Y.L., Sheveleva A.A., Frolova O.Y., Komarova T.V., Zvereva A.S., Ivanov P.A., Atabekov J.G. (2007) Superexpression of tuberculosis antigens in plant leaves. Tuberculosis, 87 (3): 218-224.

  19. Schwartz A.M., Komarova T.V., Skulachev M.V., Zvereva A.S., Dorokhov Y.L., Atabekov J.G. (2006) Stability of plant mRNAs depends on the length of the 3 '-untranslated region. Biochemistry-Moscow, 71 (12): 1377-1384.

  20. Dorokhov Y.L., Ivanov P.A., Komarova T.V., Skulachev M.V., Atabekov J.G. (2006) An internal ribosome entry site located upstream of the crucifer-infecting tobamovirus coat protein (CP) gene can be used for CP synthesis in vivo. Journal of General Virology, 87: 2693-2697.

  21. Komarova T.V., Skulachev M.V., Zvereva A.S., Schwartz A.M., Dorokhov Y.L., Atabekov J.G. (2006) New viral vector for efficient production of target proteins in plants. Biochemistry-Moscow, 71 (8): 846-850.

  22. Dorokhov Y.L., Frolova O.Y., Skurat E.V., Ivanov P.A., Gasanova T.V., Sheveleva A.A., Ravin N.V., Makinen K.M., Klimyuk V.I., Skryabin K.G., Gleba Y.Y., Atabekov J.G. (2006) A novel function for a ubiquitous plant enzyme pectin methylesterase: The enhancer of RNA silencing. FEBS Letters, 580 (16): 3872-3878.

  23. Dorokhov Y.L., Skurat E.V., Frolova O.Y., Gasanova T.V., Ivanov P.A., Ravin N.V., Skryabin K.G., Makinen K.M., Klimyuk V.I., Gleba Y.Y., Atabekov J.G. (2006) Role of the leader sequence in tobacco pectin methylesterase secretion. FEBS Letters, 580 (13): 3329-3334.

  24. Sukhacheva E.A., Tul'kina L.G., Karger E.M., Sheveleva A.A., Stratonova N.V., Dorokhov Y.L. (2005) Mapping of epitopes of the recombinant movement protein of the tobacco mosaic virus with the use of monoclonal antibodies. Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 31 (5): 433-438.

  25. Wahlroos T., Susi P., Solovyev A., Dorokhov Y., Morozov S., Atabekov J., Korpela T. (2004) Increase of histidine content in Brassica rapa subsp oleifera by over-expression of histidine-rich fusion proteins. Molecular Breeding, 14 (4): 455-462.

  26. Zvereva S.D., Ivanov P.A., Skulachev M.V., Klyushin A.G., Dorokhov Y.L., Atabekov J.G. (2004) Evidence for contribution of an internal ribosome entry site to intercellular transport of a tobamovirus. Journal of General Virology, 85: 1739-1744.

  27. Susi P., Wahlroos T., Dorokhov Y.L., Atabekov J.G., Korpela T. (2004) Increase of Histidine Content in Seeds of Brassica Rapa by Overexpression of Poly-Histidine Sequences. Acta Physiologiae Plantarum, 26 (3): 137.

  28. Milyaeva E.L., Gurko N.A., Bavrina T.V., Skurat E.V., Dorokhov Y.L., Romanov G.A. (2002) Development of male reproductive organs in an insertion mutant TPD1 of tobacco characterized by extended flowering. Russian Journal of Plant Physiology, 49 (4): 470-477.

  29. Dorokhov Y.L., Skulachev M.V., Ivanov P.A., Zvereva S.D., Tjulkina L.G., Merits A., Gleba Y.Y., Hohn T., Atabekov J.G. (2002) Polypurine (A)-rich sequences promote cross-kingdom conservation of internal ribosome entry. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99 (8): 5301-5306.

  30. Efimov V.A., Chakhmakhcheva O.G., Archdeacon J., Fernandez J.M., Fedorkin O.N., Dorokhov Y.L., Atabekov J.G. (2001) Detection of the 5 '-cap structure of messenger RNAs with the use of the cap-jumping approach. Nucleic Acids Research, 29 (22): 4751-4759.

More articles